辛亥革命胜利后，安徽省都督府秘书长陈独秀先生与高君曼一直居住安庆南门内此洋楼，房产权属陈独秀先生个人，其子陈鹤年（陈哲民）诞生此楼二楼。
陈独秀于1938年来到重庆江津，1939年5月27日应杨家后人邀请由附近的施家大院来到杨家大院（石墙院）帮助整理杨鲁丞的遗著，住在原杨二太太居室，陈独秀此地一直住到1942年5月27日逝世，时间长达4个年头，享年63岁。
在这个院落里，陈独秀抱病写下《小学识字课本》这部近代史上的文字学杰作，用科学的方法将中国文字重新分类（“小学”指文字学，类似于《说文解字》）。
在这个院落里，陈独秀“行无愧怍心常坦,身处艰难气若虹”，奋笔写下多篇政论：《战后世界大势之轮廓》、《被压迫民族之前途》、《我的根本意见》……在这个院落里，他对国际***产主义运动和苏联社会主义制度进行了深刻的反思，最终形成了以民主为核心的“最后见解”！